我想请教各位同仁和老师，缓释片制剂的一致性评价过程中 个别曲线的取样点因RSD值（10%--15%之间），我们采用了日本指导原则的直接对比法；现在担心两个问题：1、直接对比法是否有RSD值的要求（谢老师的文献基本都看过 未见提到），所以我们从开始就忽略了这个点；2、CDE老师参加讲课的培训，最多提到的是非模型依赖置信区间法，未见提过 直接对比法 ，我们是不是第一个吃螃蟹的人。

谢老师，你好，我想向你请教一些问题，我最近做了一个改剂型品种，1）BCSI类，原研是片剂（处方辅料有低取代羟丙纤维素，乳糖，硬脂酸镁，红氧化铁），改为胶囊剂（处方辅料为低取代羟丙纤维素，羟丙纤维素，乳糖，硬脂酸镁），之前一直在调处方使自研溶出与原研相似，但调的结果并不理想，原研在水，pH1.2、4.0、6.8这四条溶曲不论是在篮法还是桨法趋势相似，5min约20%、10min约45%、15min约70%、20min约88%、30min约98%，而自研采用篮法在水和pH1.2介质上溶出偏慢，比原研慢10%_20%，在其他两个介质中相似，在桨法中除了pH1.2介质偏快，在15min大于85%外，其他介质与原研相似。2）最近考察了胶囊加速稳定溶出曲线，在水介质20min前溶出度明显降低，经过观察溶出现象，明显是胶囊崩解迟缓导致，如果胶囊加速稳定性溶出曲线或溶出度偏慢，是否影响申报。3）本药物在体内吸收迅速，Tmax约30min。由于是改剂型药物，无法确定体内外相关性。自研制剂pH1.2介质在两种溶出方法差异比较大，无法判断哪个溶出方法更加合理。希望得到谢老师的指导，谢谢！！