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【Q&A】"溶出度技术提问贴"～～不断进步～～ [精华]

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楼主

皮蛋

科室保密

丁香园管理员

+1 积分
1楼

这个帖子发布于9年零256天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

下载资源请到：溶出技术相关资源上传转贴
　
　

谢沐风老师，来自上海食品药品检验所。他在“药品分析技术”、“薬品品質再評価”等方面的经验已经为广大药学工作者广为传播。

谢老师很愿意在dxy与大家一起探讨溶出度相关技术问题。欢迎大家提问参与。

简要提问流程：

1、请大家对溶出度技术方面的内容进行提问，直接回复本帖即可；

2、提问时间：2008.12.10～2009.02.10（暂不定期限，欢迎讨论提问。）；

3、提问格式：

尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员***，对于……很感兴趣，请问：……

4、谢老师将根据战友们的提问作阶段性答复。

本次答疑给占用了谢老师许多的休息时间，在此向谢老师表示敬意！

本次答疑暂定持续到2009.04.10（暂不定期限，欢迎讨论提问。）结束，并将持续展开溶出技术、药品分析技术相关活动。感谢各位站友的支持！

邀请讨论

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2008-12-09 21:50 浏览 : 266960 回复 : 2002

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皮蛋编辑于 2010-10-26 20:40

• 头次见：医院双休被病人投诉，要求改正

收起全部有料回复

谢沐风

铁杆站友

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热

142楼

近来，询问“如何测定药物渗透性”的网友甚多，本人整理归纳了一下，尤其找寻到国外一家可提供查询药物渗透性的网站，以飨广大业内同仁。

 药物渗透性测定法

一个可接受的测定活性药物渗透性的方法是进行人体内肠灌注试验（i）。当该方法用于渗透性研究时，应证明方法的适用性：包括相对于已经证明剂量的吸收比例至少达85%的参比物物质的相对渗透性测定，以及阴性对照药品测定；并应通过下列补充试验提供支持性数据：（ii）采用动物模型进行体内或原位肠灌注试验；或（iii）采用渗透性已知的活性药物成分以及经过验证的方法，在培养的上皮细胞单层（例如，Caco-2）进行体外渗透性研究。需指出的是：方法（ii）或方法（iii）的测定结果是不能被单独使用的。
采用Caco-2细胞膜模型时，其透过性应大于酒石酸美托洛尔。影响药物透膜性的主要因素有分子质量、亲脂性和分子中的氢键。根据“rule of 5”规则，若药物分子（转运载体底物除外）满足下列任两个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性，这对新药设计和合成以及早期药物结构式的筛选皆具有重要意义：
① 含5个以上氢键供体（-OH 或-NH）；
② 含10个以上氢键受体（N 或O）。
③ logP>5【P 为正辛醇/水（在pH7.4中测定结果）分配系数】；
④ 分子量超过500，尤其是1000以上的多肽类药物或具有大分子团结构式的抗生素类药物。
综上所述，以高渗透性或吸收比例已知的药物活性成分为参照，通过以上各项实验，可对药物的渗透性进行一个综合评价。

目前，在创新药物研发时，对于具有生理活性的新化合物是否适合制成制剂，是否有待做进一步的结构式修饰与调整后再制成制剂等问题上，对该结构式药物进行前期溶解性与渗透性研究将发挥决定性作用。所以、对于新型、前体药物的此部分研究愈发受到重视与瞩目；因此，设计出多种模拟人体的模型用于此项研究，现阶段在全球制药业基础研究领域中正如火如荼、方兴未艾般地展开着！

以上理论虽知晓，但要确定某药物的渗透性仍感“力不从心”！好在美国口服药物传递研究公司（Therapeutic Systems Research Laboratories Inc，简称TSRL公司）在该公司网站提供了免费查询系统，网址为： http://www.tsrlinc.com/services/bcs/index.htm ，其中还有该药物的其他物理化学参数。同时、该网站还有有关BCS分类系统的详尽阐述，大家可参阅！

上海药检所谢沐风老师提供
二〇〇九年六月十六日

2009-06-16 21:20

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皮蛋编辑于 2009-06-18 21:49

• 大家来找茬：人卫教科书第 9 版还有哪些错误？

谢沐风

铁杆站友

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141楼

googlecn
尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员googlecn，对于释放度限度制定很感兴趣，请问：我有一个品种，仿制进口标准，自制样品在释放过程中发现部分缓释片粘附于溶出杯底，造成释放偏慢，而没粘底的片子释放还可以（与进口制剂比较）。进口制剂则没有这一现象。申报新药能否对标准修订，包括取样时间、限度、加沉降蓝等（进口制剂没加沉降蓝），当然，必须是动物药代等效的前提下。

这样可行否？

网友 googlecn：
很高兴看到你的问题。如果是因自我仿制制剂的不均一性、不稳定性更改质量标准，而非原质量标准拟定得不科学、不合理的话，本人不建议这样做。
找到自身制剂问题所在、并予以解决。
祝好！
上海药检所谢沐风 2009-06-16

2009-06-16 21:18

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• 有图有结果----咋出现如此怪异的灌洗液

谢沐风

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32楼

minH
尊敬的谢老师，您好，我是丁香园会员minh，对于溶出度实验中的取样操作很感兴趣，请问：
在溶出度测定中，通常是用针管接取样针于不同时间点人工取样，这其中涉及到样品样过滤后，针管内的挂壁残液对下次所取的样品液的干扰问题~~另外针管在抽取样品液时会有气泡，可能会对取样体积产生影响~~另外，每次取样后的不锈钢取样针是否需要取下来，因为取样针插在释放介质中，可能会对释放介质的流动产生影响，另外不锈钢取样针内的样品残液怎么对待和处理呢？
综上，是不是要每次临取样前，先抽取适量样品液润洗一下，然后再打回到释放介质中，再次取样~这样的话，可以介绍针管的残液干扰了。至于不锈钢取样针，是否可以一直放在释放介质中，忽略其对液体流动的干扰，其针内的残液也可以自由流回释放介质中~~是这样么？不知道大家怎么做的？请教各位~谢谢。

网友 minH：
您好！您的问题与数位网友的答复均已学习拜读。在此请允许我再补充几点——
在溶出度测定中，通常是用针管接取样针于不同时间点人工取样，这其中涉及到样品液过滤后，针管内的挂壁残液对下次所取的样品液的干扰问题。
【建议：您是做释放度试验吧！本人认为：针管内挂壁残液对下次所取样品液的干扰或是对测定结果的误差根本无所谓。】
另外针管在抽取样品液时会有气泡，可能会对取样体积产生影响~~
【建议：这点儿误差亦无所谓。】
另外，每次取样后的不锈钢取样针是否需要取下来，因为取样针插在释放介质中，可能会对释放介质的流动产生影响，另外不锈钢取样针内的样品残液怎么对待和处理呢？
【建议：想必您不是在进行处方研究，而仅是在做某一样品的测定吧！应不超过4个取样测定时间点。】
综上，是不是要每次临取样前，先抽取适量样品液润洗一下，然后再打回到释放介质中，再次取样~这样的话，可以介绍针管的残液干扰了。
【这种操作是绝对错误的。因为对释放度试验施加了“外力”，这是不允许的！】
至于不锈钢取样针，是否可以一直放在释放介质中，忽略其对液体流动的干扰，其针内的残液也可以自由流回释放介质中~~是这样么？不知道大家怎么做的？请教各位~谢谢。
【请看下面的操作详述】

最后，建议操作过程如下即可：取一个不锈钢取样针、一个针筒、一个过滤膜，分别在取样时间点量取10~15ml（补液和不补液皆可。校正计算公式详见皮蛋兄已张贴出的本人撰写的“No.5 —— 溶出曲线的测定与比较”一文。如补液，沿壁缓缓加入即可），均弃去5~10ml初滤液，收集其后的5ml续滤液测定即可！

这里想阐述一个理念：“搞分析就是搞误差”！只要把握住最终测定范围（或称“限度要求”）的误差，其中的操作是完全可以“活学活用”、“事半功倍”的！过分得小心谨慎、甚至“斤斤计较”，是完全没有必要的！恕在下直言：这是很多分析人员对待分析工作理解的误区……以上操作，看似粗略，但其中存在的误差对于最终测定结果的测定与判定均是完全可以忽略的！
还请斟酌领悟为盼！
上海药检所谢沐风

2009-01-21 18:54

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• 男，72岁，上腹部疼痛3天，彩超示：肝占位。

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