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【讨论】水煮辅料——您独爱哪一种？ [精华]

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常驻站友

36楼

我经常做液体制剂，最常用的就是甘油。甘油性质稳定，无色无气味，有暖甜味。与水能互溶。我发现几乎所有的口服液体制剂中均含有甘油。它不但能改善溶液口感，增强液体的粘性，还能增加药物的稳定性，特别是在混悬液中保持药物的悬浮状态很有效果。另外有时也用甘油作助溶剂。

2010-08-27 14:58

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• 冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略重大研究计划2021年度项目指南

jiangjunmin

铁杆站友

37楼

我主要做缓释制剂，用的最多的是缓释辅料PLGA，这是一种很神奇的辅料，个人很喜欢，它外观很不起眼，像一堆烂塑料，但是性能却惊人，经它包埋的药物会有神奇的变化，能使药物在体内持续释放若干天（与PLGA本身的比例和药物本身的性质有关），能使本来半衰期很短的药物在体内长时间保持较高的血药浓度，达到治疗的效果，减少用药次数，提高患者的依从性。是非常值得推广的一种辅料。

2010-08-27 15:23

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• 且亭读医笔记：进展性脑卒中

killerhuangxd

丁香园准中级站友

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38楼

做制剂也有些年头了，对辅料的最大体会就是：辅料都有优缺点，需全面认识！套用一句流行的话就是“不要迷恋哥，哥只是个传说！”
1、赋形剂（颗粒剂）：做颗粒剂最喜欢用的赋形剂是蔗糖。优点很明显：便宜、制的颗粒性好、易烘干。说到易烘干，不得不说说当初与蔗糖结缘的起因：当时做一个抗生素的颗粒剂，赋形剂用的淀粉、糊精，颗粒性倒是一点问题没有，不过不管怎么烘，水分都降不到2%以下。正当焦头烂额之际，有个同事咨询了别的厂家的朋友，建议用蔗糖作为赋形剂，试用了下，果然颗粒的水分很容易烘到1%以下。而且口感还不错。不过蔗糖作为赋形剂，缺点也很明显：a、如果粘合剂是水或水性溶液的话，制粒要很小心，不可加粘合剂过量，否则不但难以制粒，甚至软材都是制的一塌糊涂。同样是做这个抗生素的颗粒剂，中试时候粘合剂加的过快，结果搅都搅不动，只好又按照处方比例混了一些料才算是勉强制好了粒。
b、不适合降糖颗粒；
赋形剂（片剂、胶囊）：个人比较喜欢用乳糖和微晶。说到乳糖，优点很明显：可压性好、片面光洁、含水量低（适合一些水分敏感的品种）、某些直压乳糖如MEGGLE的tabletose80流动性也不错，可是缺点也很明显：a、和一些伯胺、仲胺类药物有配伍禁忌；b、单用脆碎度要差一些。以前做的一个片剂品种，主药易溶于水，且比较稳定。因此当时考虑的只是可压性和崩解性，出于“处方越简单生产越不容易出差错”的考虑，赋形剂只用了乳糖一种。起初小试一点问题没有。中试后，领导说想包薄膜衣。结果一测脆碎度，0.89%。只好改处方，添加了一些微晶，脆碎度降到0.21%。c、相对于微晶、淀粉、预胶化淀粉而言，乳糖的粘冲趋势要大的多。以前的一个品种，才刚开始摸索处方，就卡在粘冲问题上。而我最喜欢用的润滑剂M.S偏偏又因为配伍禁忌用不了。束手无彻的时候，突然想到一个问题：“究竟粘冲是由什么引起的？是原料还是辅料或者是冲头本身？”就尝试用一崭新的冲分别对原料和辅料进行压片。结果是原料很容易粘冲（意料之中），乳糖也很容易粘冲（这让我大跌眼镜）。后来又试了其他的辅料，M.S和Talc自是不用说不粘冲，就连我们常用的赋形剂如淀粉、微晶、预胶化淀粉等都不容易粘冲，独独乳糖较易粘冲。换了几种乳糖，从普通的制粒乳糖到直压乳糖，从国产的到进口的，无一例外。
2、粘合剂：最稀饭用HPMC（E50）、PVPk30。说到HPMC（E50）的结缘，又要说到以前做的一个项目，也是一个抗生素胶囊品种。当时的主要问题是‘粘冲’和‘溶出’不能统一：单纯解决‘粘冲’， ‘溶出’会大受影响。直到用HPMC（E50）的水溶液制粒以后，两个矛盾才得到统一。后来就一直喜欢用HPMC，一来容易配制，二来还有帮助难溶药物溶出的作用。后来接触了PVPk30，也很喜欢：它不但有前者的上述两个优点，而且溶液（包括水溶液和醇溶液）粘度较低，对于某些容易引发粘性的物料而言，优于前者。不过无论是HPMC，还是PVPk30，相对于淀粉糊精浆来说，还是稍贵。
3、崩解剂：崩解剂一直喜欢用PVPP，从以前做阴道片到后来做分散片、口崩片，一直用的很顺手。直到发生了两件事情后，我才意识到，我的宠儿PVPP也是有缺点的。一件事是当时做一个头孢类分散片小试处方的重现，结果分散效果相差甚远。这是没有的事，因为我摸的处方工艺一直重现良好。于是就找原因，结果发现除了我外加的PVPP过了80目筛以外其他都一样（包括平均片重、硬度）。后来查了辅料手册（第四版）才找到原因：PVPP的崩解能力与粒径有关，过细的粒径会影响其崩解力！另外一件事也是做一个头孢类分散片时候发现的：当时该品种的制剂各项指标均没问题，只是领导觉得片面有点麻。后来查资料时候意外发现一份ISP公司的研究报告，表明PVPP在用量较小时候片面较光洁，比例加大到一定程度时候，片面较粗糙。有趣的是，当比例进一步增大，片面又重新变得比较光洁。对比我的处方，PVPP的用量恰好落在片面较粗糙的比例范围内！
还有一个崩解剂CC-Na也不得不提。以前在一个口崩片中配合PVPP用过，不过体会不深。后来做一个头孢类胶囊的时候，对CC-Na有了进一步的认识。该品种问题多多，其中主要矛盾之一是溶出不达标。尝试了许多方法，均不是很理想。后来生产部一个同事提醒道“不如用用FMC公司的CC-Na，据他们的技术支持说对胶囊的溶出改善有特效。将信将疑，试着用了一下，果然有奇效，配合以前一些溶出接近达标的处方工艺使用，溶出超出标准10个点以上。问题得到很好的解决！
4、助流剂：最喜欢用微粉硅胶。说实在的，微粉硅胶确实能力很全面：助流、抗粘自是毋庸赘言。更令制剂人稀饭的是这家伙如果用的好，还能改善片剂的硬度、提高一些制剂（如胶囊剂）的溶出，更加好玩的是它的杰出的吸收液体的能力，是液体原料药制成固体制剂的良好吸附剂。做过一个维生素复方制剂，其中一种维生素为液体。就是用微粉硅胶吸附后制粒分散均匀后与其他原辅料混合制粒压片。
不过这家伙缺点也很明显，最突出的就是“它容易结块，如果用前不过筛的话……”我就在这个问题上出过一次糗：也是一个分散片中试。压片的时候，才压不多久，主操就对我说：“你看，很奇怪也，料里有许多白块块也！”我一看，乖乖，加微粉硅胶前忘记过筛了。万幸压的不多，幸好是粉末直压。赶紧卸料过60目筛，混合后重新压。才算是搞定！
这家伙还有一个小缺点，就是“在有些品种中使用有可能会导致‘涩冲’或加重‘涩冲’程度。以前公司有个抗生素的片剂品种，一用微粉硅胶就‘涩冲’严重（虽说片重差异还算是稳定，不过长此以往对压片机有损伤。），换用M.S情况就好很多。
还有一点就是当微粉硅胶与润滑剂如M.S等合用的时候，一定要注意工艺。否则会影响润滑剂的抗粘效果！
5、润滑剂：一直以来都比较青睐M.S，一则润滑效果较好（只需很小的比例就能达到很好的润滑效果。）二来不像Talc会分层。但是用的时间长了，发现它也有一些毛病。比如说用量稍大（或混合时间过长）时，容易影响制剂的溶出，造成‘松片’。而且和一些酸性主药（如维C、硫酸盐、盐酸盐等）有配伍禁忌，这在一定程度上限制了其应用！
所以，辅料的应用，套用毛主席他老人家的一句话：要批评地接受！
啰啰嗦嗦一大堆，不对的地方，欢迎指正。

1、赋形剂（颗粒剂）：

版主十二狼留言:
谢谢兄弟分享这么多的实战经验

2010-08-28 01:35

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十二狼编辑于 2010-08-28 09:52

• 2021年取消公立医院编制会不会有进一步动作？最新回复来了

固体分散体

常驻站友

39楼

我最喜欢乳糖，因为乳糖白白的，给人一种干净的感觉，
尤其是湿法制粒的乳糖流动性不高，给人一种很安静的感觉，摸起来还很舒服。
加了乳糖的片子，成色很好，很舒服。

2010-08-29 09:51

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