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【讨论】半固体制剂的GMP验证混合均匀性的标准

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楼主

87882021

丁香园准中级站友

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1楼

这个帖子发布于8年零31天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。

　　如题，今天开会领导提出这个问题。
　　我们发现的问题是混悬性乳膏（药物以固体形式分散在乳膏基质中）在乳化锅中不同的部位取样（共取九个点），发现制品的SD值比较大，SD值最大达到为2.1。
　　中试的时候我参考了含量均匀度的方法，设定了A+1.8S<15的标准，是合格的。
　　但是搞分析的领导认为不应该以此为评价指标。应该参考稳定性试验的含量变化，定为含量2%为指标，否则稳定性试验中含量测定结果，会很难判断是样品稳定性问题还是样品的含量分布问题。
　　那么制品的含量均与度到底应该以什么为指标。
1、中国药典规定含量均与度，仅限于单剂量包装产品，
　　因此用 A+1.8S<15的确不合适。
2、2010版《GMP验证指南》
　　该项应该属于GMP验证指南混合均匀性的部分：
　　《GMP验证指南》对口服固体制剂的要求是。
　　接受标准：85-115%， RSD≤5.0%。
　　那么膏体是否可以参考确定为RSD≤5.0%。
　　参考中国药典对含量均匀度要求，口服制剂 A+1.8S<15，膏体是A+1.8S<20。因此膏体的要求是低于口服制剂的。因为膏体的安全性要低于口服制剂的所以RSD≤5.0%应该是足够了？
3、FDA《Guidance for Industry Powder Blends and Finished Dosage Units — Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment》中规定：
　　粉末混合，The RSD readily pass RSD ≤ 4.0% marginally pass RSD ≤ 6.0%
　　RSD > 6.0%，inappropriate
　　没有检索到SFDA或FDA对膏体半成品的混合均匀度的要求。有朋友检索到了，请分享一下。
　　另外就是膏体的取样点，有没有相关的指南。我想如果以后在做乳膏膏体含量均匀性，我将参考固体制剂指南的数量和取样位置，选择10个点，这样工作就可以一步到位
　　欢迎各位提意见
　　三个指南的相关部分见附件。免叮当下载。