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制剂技术

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论坛首页  >  制剂技术讨论版   >  质量|溶出&BE|一致性评价
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【原创】溶出曲线F2的使用心得

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楼主 鸿林小鸟
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肖奈微微
按照《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》来计算f2,则计算5、10、15、30分钟四个点,计算得到的f2依次为:44.4、39.0、42.2;f2因子小于50,判定为不相似。(若仅取10、15、30分钟三个点,计算得到的f2依次为:49.8、44.0、47.8)
而按照谢沐风老师的《溶出曲线相似性的评价方法》,15--30min内平均溶出率达85%以上,取15、30、45min三个时间点,计算得到的f2依次为:55.7、50.5、53.8;依照参比制剂平均溶出率在15--30min内平均溶出率达85%以上:对应于参比制剂平均溶出率分别为60%和85%两个时间点,两者的平均溶出率的偏差小于±15%;或f2因子大于42,可判断为相似。
那么,这个具体应该如何判定呢?大家讨论一下
欢迎前来讨论,并感谢朋友给出自研的数据,在此谈谈个人的看法:
在下一时想不起,不知道朋友是如何确定5、10、15、30分钟这四个点,又或者仅取10、15、30分钟三个点?暂先不理。另外根据曲线,数据多半是平均值,暂且以其精密度符合要求算,按照“直观”法选取了5、10、30分钟三个点。我们把各种取点放一起再做对比。

1、按照谢沐风老师的《溶出曲线相似性的评价方法》至少可以判定有两批是合格的。而此方法,其实是来源于日本厚生省的一致性评价,前文已经提到过“日本曾经把15至30分钟溶出量达85%的情况建议取点15、30、45分钟,这样会导致有两个超过85%,谢老师多次提到这是因为日本有意放宽了仿制的门槛。”也就是说,这样的合格是源于门槛被放低了。
2、且看曲线:

批间是比较一致的,但是与原研对比,溶出稍快了。溶出建立的是体内—体外相关性,原则上一致性就是要同时起效,曲线上体现的细节不一致,则会大大增加BE的风险。说它相似也可以,说它不相似也可以,当然,说它相似,内在品质也不会变得更好,说他不相似,BE也未必一定失败。最终的判定在于项目负责人,也必然是根据风险/收益做出的决定。
3、往往高标准做成中等事,中标准做成低等事,低标准做不成事,站在我的角度,还是建议判定为不合格,设立要求更高的内控标准,继续深入研究。
再次感谢朋友的参与。
2013-10-23 20:07
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鸿林小鸟 编辑于 2013-10-24 10:42
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肖奈微微
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鸿林小鸟
欢迎朋友前来讨论,并感谢同学给出自研的数据,在此谈谈个人的看法:
在下一时想不起,不知道朋友是如何确定5、10、15、30分钟这四个点,又或者仅取10、15、30分钟三个点?暂先不理。另外根据曲线,数据多半是平均值,暂且以其精密度符合要求算,按照“直观”法选取了5、10、30分钟三个点。我们把各种取点放一起再做对比。
关于你说的如何取点的疑问,参考一些指导原则后,发现明确提到溶出曲线该如何取点的来自丁香园战友分享的一篇题为《仿制药质量一致性评价--普通固体口服制剂溶出度试验技术指导原则》(草案),文中较为明确的提到:
溶出曲线测定时间点的选择
取样时间点可为5或10、15、30、45、60、90、120分钟,此后每隔1小时进行测定。
个人觉得这个指导原则还是很有指导意义的。但是不知道究竟能不能用,没有在官网上看到该文件。
此外,关于这个取样时间点如何选择,我也同样抱有疑问,例如:20分钟这个时间点该不该取,从何点开始取等等。刚入行不久的新手,还望前辈们指点。
ps:安全、有效、质量可控万变不离其宗吧~
2013-10-24 10:41
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肖奈微微
关于你说的如何取点的疑问,参考一些指导原则后,发现明确提到溶出曲线该如何取点的来自丁香园战友分享的一篇题为《仿制药质量一致性评价--普通固体口服制剂溶出度试验技术指导原则》(草案),文中较为明确的提到:
溶出曲线测定时间点的选择
取样时间点可为5或10、15、30、45、60、90、120分钟,此后每隔1小时进行测定。
个人觉得这个指导原则还是很有指导意义的。但是不知道究竟能不能用,没有在官网上看到该文件。
此外,关于这个取样时间点如何选择,我也同样抱有疑问,例如:20分钟这个时间点该不该取,从何点开始取等等。刚入行不久的新手,还望前辈们指点。
ps:安全、有效、质量可控万变不离其宗吧~
感谢继续参与讨论:
1、我说的取点是指计算F2的取点,取样时间点与计算F2的取点是不一样的。在下是想知道朋友是如何确定5、10、15、30分钟这四个点来计算F2的。
2、关于20分钟这个点该不该取,我前文已有讨论,不再赘述。
3、学业有先后,术业有专攻。没有所谓的新手,大家多讨论才是。
2013-10-24 10:56
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在计算f2时,第一个取样时间点的溶出量相对标准偏差不得过20%,其余取样时间点的溶出量相对标准偏差不得过10%。
我的5分钟时如果我的6片也好,12片也罢,5min时溶出量的相对偏差小于20%,即可作为第一个点,而根据85%以上的点只能取一个,所以确定为5、10、15、30这四个点。
2013-10-24 11:07
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