一直酝酿着好好写一篇进入制剂实验室以来的总结，可每次都拖啊拖，懒癌发作，这是病，得治。这个周末外面天气太冷，二十几年来温度最低的两天，一直窝在床上，想着再不写就快过年了，所以还是赶紧写了吧，本来昨天就想发的，可是写到十点还木有写完，就又拖到了今天，对自己也是醉了。

首先声明一下哈，因为我还是个在读的药剂小硕，所以写的总结只适合新手看看，希望对那些和我当初刚进实验室时一样迷茫的师弟师妹们有所帮助。主要是关于仿制药研发方面需要知道的常识和学习途径，还有自己的一点心得体会。其实大部分都是逛园子时学习到的，我最多也只算做了个整理而已，非常感谢他们的分享，什么时候也能像那些大神一样总结出有自己独特见解的有高度的东西来就好了，现在只能一步一步来，循序渐进。

二．溶出方法

1.FDA

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm



里面只有一种介质，一般感觉这里面溶出介质没什么区分力，主要是用作质量检验用的，对于处方筛选用的介质，自己还得认真做溶出曲线比较实验，可以搜索谢沐风老师的文章看看，一定大有裨益。有帖子做了汇总：http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/18645488

2.日本

http://www.fpmaj-saihyoka.com/quality/index.html


这里可以搜索到药物理化性质，参比制剂溶出曲线

http://www.jp-orangebook.gr.jp/cgi-bin/search_h/search.cgi


这里可以看到不同标准制剂的溶出曲线和方法条件，测定方法，判断标准，以及公司名称

3.关于溶出度指导原则

普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则讨论帖：http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/30171525

仿制药生物等效性试验指导原则-日本 2012版：http://xdrug.dxy.cn/bbs/topic/32501931

三．质量标准或者药品标准，药品注册等

1.**网

http://db.*********

补充：才发现药、智、 网被屏蔽了，网址自己百度吧，现在很多都是免费的，特别好用，不知道将来还会不会如此，希望吧。以前也申请试用过一次丁香园的数据库，觉得挺好用的，性价比应该不错。其他数据库也没有用过，所以无法评价。期待啥时候能够有机会用上汤姆森路透数据库就满足了，嘿嘿。

写一下丁香园数据库的试用感受：

1.药物注册申报：各药物在我国按时间轴排列的申请注册情况，包括申请企业和申请类别。一目了然，很清晰。能够看到每个公司的审查进度和审查结果。

2.专利：按化学、制剂等类别分别列出，但是感觉特别杂，各个公司各个国家的都放在一起，我有个建议是将同族专利可以放在一起，不必分别列出，将原研公司的专利可以单独列出来。

3.国外：有的药有全球研发概况，包括各国上市时间，适应症，各国对应的商品名等。

4.企业：有各大企业的简报，还有各公司按时间排列的各品种申报注册批准的情况，大赞。

2.药物在线

http://www.drugfuture.com/Index.html


两个网站性质差不多，都是对药品各种信息进行了整合，包括各国药典，注册情况，辅料，包材，临床等等，自己去网站看看就知道了，真的很有用。

顺便提一下，drugfuture查询FDA批准药品更方便，它可以限定各种条件，比如给药途径，是否是参比制剂等，查询目标更明确。但为了权威性，我一般还是会去FDA网站验证一下。

3. CFDA

http://www.cfda.gov.cn


4.CDE

http://www.cde.org.cn


这两个中国官方网站主要利用它的数据查询功能，主要查询注册上市药品情况，还有已注册辅料信息，辅料数据库，法规文件，指导原则等。自己多逛逛就清楚怎么用了。

5.药品上市销售额

https://www.evaluategroup.com/


这个网站可以搜索某些药品的全球销售额，但只有12和13年的，如果有公司内部邮箱可以注册看到更多信息，公用邮箱是不可以注册的。也可以去公司官网的年报查看一些产品上市情况总结。

四．专利

1.FDA橙皮书

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/default.cfm


可以根据药品活性成分，商品名，公司名，专利号等搜索处方药和OTC药，里面公布的一般是没有过专利期的专利，而且一般是化合物专利和晶型专利。可以去上面提到的drugfuture里有FDA数据库，里面还有已经过期的专利信息。

1. 欧专局

http://worldwide.espacenet.com/



a.将FDA橙皮书中查到的专利，复制专利号，粘贴到搜索框里，就可以查询到所要的专利列表，点击标题进去后，查找中国同族专利有两种方法，第一个是下方有Also
published
as，点击more，看看有没有CN开头的专利号，直接点击它便可以看到专利全文，可以在线浏览，也可以点击右上方的Download下载，第二种方法是在左侧找到INPADOC
patent family选项，点击便可以看到所有的同族专利，同样，在Publication info那一栏下看看有没有CN开头的。我感觉用第二种方法找到的同族专利更多，不知道为什么会有这样的区别。

b.一般橙皮书中没有制剂专利，而对于做制剂研发的人来说，制剂专利更重要。我一般是运用它的高级查询功能，就在Smart
search下面有个Advanced search，在Title or abstract里输入药物活性成分，Applicant(s)里输入原研公司名称，点击搜索后一般便会出现原研公司申请的各方面专利，里面包括制剂专利，至少在我最近接触到的几个项目中，我用这种方法搜索都能搜到，但可能并不是每个药物都能这样。

3.中国知识产权局

http://epub.sipo.gov.cn/index.action


可以直接输入专利号，进行下载，但这个检索口好像只能看中国专利，也可以点击高级查询，按照专利号，发明名称或者专利权人等进行限定搜索

http://www.pss-system.gov.cn/sipopublicsearch/search/searchHome-searchIndex.shtml?params=991CFE73D4DF553253D44E119219BF31366856FF4B152226CAE4DB031259396A


这个是常规检索，各国专利号都可以检索，而且可以查看同族专利和法律状态，但有个注意点，就是必须注册登录后才能看，注册啥的都是免费的。

个人感觉一般用这三种专利检索网站就足够用了。

五．辅料

1.FDA

http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/iig/index.cfm


可以查询到FDA已上市药品中所用各种辅料的最大用量，分不同剂型列出。在研发时需要注意，最好不要超过其最大用量，除非有足够的证明理由。

2.辅料手册和CFDA

这个应该每个制剂实验室或者公司都有的，经常要用到，每种辅料的性质作用等讲的都很详细，我有下到英文第6版的，明天上传，园子里也有。我们实验室的中文版的好像是第四版的翻译版。CFDA里也有辅料数据库，是简单版的翻译。




3.国际辅料制剂网

http://www.phexcom.cn/Index.aspx


里面可以查到各种辅料信息，还有辅料对应的一些供应商以及它的网址，比较方便。还可以查辅料批文，包括国家和地方的，比CFDA数据查询里查到的多一些。

其实平时可以多去像FMC、JRS、BASF、默克，卡乐康，罗姆、日本曹达等等国外辅料公司网站多逛逛，看看比较新的辅料信息，现在有很多多功能性辅料，多为预混辅料，满足不同的制备工艺和API,国外辅料发展还是非常快的，不经常关注你就落伍了。