@dts1014 

参见106号公告中（九）对无参比制剂需开展临床有效性试验的品种，区分两种情况处理：（1）如属于未改变处方、工艺的，应按一致性评价办公室的要求进行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求开展试验研究；（2）如属于改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求开展试验研究。

1、对于找不到或无法确定参比制剂，这些品种情况较为特殊，临床有效性主要“确认”疗效

2、临床有效性试验：首家开展一致性评价，我更偏向1类新药的三期临床试验

3、药效为药物对机体的影响，药物吸收、在体内分布，到达作用部分，发挥疗效，因为通常作用部分的暴露与体内大循环内的暴露量成比例，通过比较受试制剂和参比制剂在体内的吸收程度(AUC)和吸收速度（Cmax,Tmax）一致，证明受试制剂与参比制剂在大循环中的暴露量一致，推断受试制剂与参比制剂具有相同的疗效。生物等效性试验多数情况下以药动学参数为终点，是证明临床有效性（对于仿制药）的一种节约成本，满足患者需求的一种方式。临床有效性试验以疗效为终点指标。

个人工作经验和认识有限，只接触过一期临床（PK、BE）的研究，如有错误，请指正，发表一个不成熟的看法，一致性评价是一个优胜劣汰的过程，针对找不到或无法确定参比制剂的品种，如果在实际应用中价值不大，要求开展临床有效性试验应该会打退一些企业，达到国家整顿的目的。

1. 按照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》，应该首选在中国上市的原研药品，上述哪种RLD在中国上市应该作为首选的依据。

2. 如果上述两种药品都未在中国上市，则首选美国上市的25mg制剂作为RLD，进行药学研究和生物等效性试验。按照《人体生物等效性试验豁免指导原则》，可以免除12.5mg的生物等效性试验。

3. 除采购25mg规格的制剂外，建议也应采购12.5mg规格的制剂，作为CMC和溶出曲线研究的对照。

4. 按照《总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告（2016年第99号）》进行备案，《关于药物研制过程中所需对照药品一次性进口有关事项的公告（征求意见稿）》（这份还是征求意见稿，预计在端午节前后会出正式稿，等CFDA的大招吧）进行一次性进口批件的申请，两份申请中有些资料无法提供的，比如RLD国外使用情况，RLD的质量标准和COAs，可暂不提供（建议，风险自担）