分享下我在做产品中的的一些体会，没用过无水的，所以这里只说第三个问题。

我做的这个产品用的是二水磷酸氢钙，处方中占比较多，采用直压工艺制备产品。分别试过了斯百全、洛阳龙门、德邦化工和湖州展望的粗粉，从粒度上来说斯百全的粒径最大（了解到的信息，国外的磷酸氢钙似乎都是比较粗的颗粒），D50在150um以上，洛阳龙门、湖州展望及德邦化工的依次变细，产品堆密度略有差异。在二水磷酸氢钙信息中我认为如下几点比较重要：

1.不同来源的磷酸氢钙表面酸碱度可能不同，会影响与主药的配伍稳定性，在我这个产品（对PH值敏感）中表现的就是变色，厂家不同，颜色差别挺大。

2.高温失水不同，下面是两种规格二水磷酸氢钙的TGA，差别比较大，另外，国产的比进口的水水更快。

3.溶出度方面：粒度是大家都能想到的方面，但溶出速率对粒度似乎并不是那么敏感，我的经验是压片压力是更重要的因素，有兴趣可以试试。

4.失重：产品在高温下确有失重现象，而且不同来源的二水磷酸氢钙失重量不同，会影响产品质量。

请教：带包装的产品高温实验会变软，考虑是失水导致局部湿度增加，崩解剂吸湿膨胀所致，请教大家是不是遇到过，是怎样解决的？

问题一：我做过几个品种都用到了无水磷酸氢钙，两者的理化性质差距较大，上面已经说得很详细了，这里我就不多做阐述，不过我比较过同一处方，二者制粒效果差距较大，无水磷酸氢钙值得颗粒比二水颗粒明显要好。还有就是二水的有效期一般较短。

问题二：在新药研发中使用哪种型号，我了解过无水磷酸氢钙，需要根据你的处方工艺来定，是直接压片工艺还是湿法制粒工艺，现在德国budenheim、美国Innophos、美国spectrum和日本富士化学都有直压型号、普通型号和不同粒径的。还有就是它在处方中的作用，我了解过不同厂家的无水磷酸氢钙pH值不同，如果你的产品对pH敏感，那你就得了解各个厂家的产品信息，选择你需要的。就我知道的品种中枸橼酸西地那非片、甲磺酸帕罗西汀片、甲磺酸帕罗西汀胶囊、苯磺酸氨氯地平片中都用到了无水磷酸氢钙。其中苯磺酸氨氯地平片用的是德国budenheim的DICAFOS®A60。

问题三：我用过默克的无水磷酸氢钙，湿法制粒，制得颗粒较好。现在的一个在研品种，用过湖州展望的无水磷酸氢钙，质量不行，稳定性研究时不好，后来换成德国budenheim，没有问题。调研的时候咨询过富士化学的无水磷酸氢钙，他的pH要比德国budenheim的低，不适合我的品种。在实际应用中，无水磷酸氢钙密度较大，摩擦力较大，容易磨损压片机冲模，使片芯发灰。无水磷酸氢钙和微晶纤维素联合使用用于直接压片，应用较广。很多产品用无水磷酸氢钙可能API对水分敏感、或者制剂对水分有要求；还有的品种用来做稳定剂，所以不建议随便更换为二水磷酸氢钙。