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制剂技术

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之前正常生产,现崩解溶出不合格,比较所有原辅料,皆没有找到原因,是否处方中羧甲基淀粉钠加入过多?

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楼主 xiaoxiao4541285
xiaoxiao4541285
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这个帖子发布于4年零12天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

处方为:主药,不溶于水,约82%

微晶纤维素   约7%

羧甲基淀粉钠  约 8%

聚维酮k30   约1% (50%乙醇溶解后制粒加入)

滑石粉   约0.6%。


工艺为:主药+微晶+CMS-Na,混合,用K30溶液制粒,干燥,加入滑石粉,混合,装胶囊。

之前生产了10多批,都合格。现在中断一段时间后,再生产,结果溶出(小杯法)不合格,出现严重的成团的情况。该软团块,手触有粘滑感。

排查人员,设备,无问题。

排查工艺,无问题。

排查各种原辅料,此次生产,只有羧甲淀粉钠批号没有改变,其他都变了。在实验室小试,发现不同原料没有改善,换另一批微晶纤维素、另一批羧甲基淀粉钠、另一批聚维酮k30,现象依然存在。更换三批空心胶囊,有一批溶出徘徊在合格限度,其他两批不合格,但溶出测定时均出现严重的软团块情况。

对处方中的各种辅料进行试验,只有羧甲基淀粉钠,遇冷水变成半透明胶状,有粘滑感,聚维酮k30溶水,澄清,手触稍有粘感,但远没有羧甲基淀粉钠的程度。

根据现象,软团块具有粘滑感,推测是辅料中的羧甲基淀粉钠引起的,查本网站,有人也提出羧甲基淀粉钠用量不能过高,不宜超过8%,最好控制在5%,个人也以为是羧甲基淀粉钠加入量加多的原因,但是为什么之前可以生产合格产品,现在不行了呢?这又有点说不通。

请各位帮分析一下,可能存在哪些原因导致这种情况。万分感谢!



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2017-02-16 21:57 浏览 : 6449 回复 : 38
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shitou0307 编辑于 2017-02-16 22:26
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之前生产的批量?

环境? 就是温湿度或者季节

有没有注意,最终的产品含水量?

你的合格和不合格,具体数据是多少?

原料本身稳定吗?比如放置过程有无晶型、粒径、结晶水发生变化?

那你是用过不同批次的羧甲淀粉钠吗?实验室这批含水量多少了?还合格吗?

2017-02-16 22:31
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  • • 中年男性,体检发现左肾占位,典型病例,送分题,已公布病理。
楼主 xiaoxiao4541285
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shitou0307

之前生产的批量?

环境? 就是温湿度或者季节

有没有注意,最终的产品含水量?

你的合格和不合格,具体数据是多少?

原料本身稳定吗?比如放置过程有无晶型、粒径、结晶水发生变化?

那你是用过不同批次的羧甲淀粉钠吗?实验室这批含水量多少了?还合格吗?


1.每批的批量是一致的。20万制剂单位。

2.环境都控制在18-26℃,45-65%,

3.最终颗粒的水分,控制在3%一下。

4.合格的限度是,溶出30min,不低于70%。但是之前都没有出现结成软团的情况。现在基本都是在50-60%范围。

5.原料,虽然,没有检查过晶型,粒径和结晶水,但是我们取了4批都是有效期内的原料试验,结果都是溶出不合格。

6.用了两批羧甲基淀粉钠,都是在有效期内的。

2017-02-16 22:51
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xiaoxiao4541285

1.每批的批量是一致的。20万制剂单位。

2.环境都控制在18-26℃,45-65%,

3.最终颗粒的水分,控制在3%一下。

4.合格的限度是,溶出30min,不低于70%。但是之前都没有出现结成软团的情况。现在基本都是在50-60%范围。

5.原料,虽然,没有检查过晶型,粒径和结晶水,但是我们取了4批都是有效期内的原料试验,结果都是溶出不合格。

6.用了两批羧甲基淀粉钠,都是在有效期内的。



现象在稳定性加速后也会有吗?
颗粒含水量优化一下看看
你们可以试试每个辅料和API单独放在一起看看有没有什么现象,判断一下是哪个辅料导致的
 
锁甲基淀粉钠,再试试不同供应商的看看
看不到你的研发数据,只能猜


2017-02-16 23:07 来自 iPhone/iPad客户端
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shitou0307 编辑于 2017-02-16 23:10
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