处方为：主药，不溶于水，约82%

微晶纤维素   约7%

羧甲基淀粉钠  约 8%

聚维酮k30   约1% （50%乙醇溶解后制粒加入）

滑石粉   约0.6%。

工艺为：主药+微晶+CMS-Na，混合，用K30溶液制粒，干燥，加入滑石粉，混合，装胶囊。

之前生产了10多批，都合格。现在中断一段时间后，再生产，结果溶出（小杯法）不合格，出现严重的成团的情况。该软团块，手触有粘滑感。

排查人员，设备，无问题。

排查工艺，无问题。

排查各种原辅料，此次生产，只有羧甲淀粉钠批号没有改变，其他都变了。在实验室小试，发现不同原料没有改善，换另一批微晶纤维素、另一批羧甲基淀粉钠、另一批聚维酮k30，现象依然存在。更换三批空心胶囊，有一批溶出徘徊在合格限度，其他两批不合格，但溶出测定时均出现严重的软团块情况。

对处方中的各种辅料进行试验，只有羧甲基淀粉钠，遇冷水变成半透明胶状，有粘滑感，聚维酮k30溶水，澄清，手触稍有粘感，但远没有羧甲基淀粉钠的程度。

根据现象，软团块具有粘滑感，推测是辅料中的羧甲基淀粉钠引起的，查本网站，有人也提出羧甲基淀粉钠用量不能过高，不宜超过8%，最好控制在5%，个人也以为是羧甲基淀粉钠加入量加多的原因，但是为什么之前可以生产合格产品，现在不行了呢？这又有点说不通。

请各位帮分析一下，可能存在哪些原因导致这种情况。万分感谢!

1.每批的批量是一致的。20万制剂单位。

2.环境都控制在18-26℃，45-65%，

3.最终颗粒的水分，控制在3%一下。

4.合格的限度是，溶出30min，不低于70%。但是之前都没有出现结成软团的情况。现在基本都是在50-60%范围。

5.原料，虽然，没有检查过晶型，粒径和结晶水，但是我们取了4批都是有效期内的原料试验，结果都是溶出不合格。

6.用了两批羧甲基淀粉钠，都是在有效期内的。