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制剂技术

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论坛首页  >  制剂技术讨论版   >  QbD|DOE
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使用minitab进行DOE时,结果无显著影响因子,应怎样进行分析?

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这个帖子发布于3年零194天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

实验误差大是一个原因,可能掩盖了因子的显著性。如果实验误差不大,但是结果仍没有显著因子,可能因子确实不显著,有没有可能是因为因子的研究范围设定的不合理?比如搅拌桨速度设定250-300rpm时,DOE结果显示该因子不显著,那么如果将其调整至200-350rpm,是否有可能就变得显著了?

研究范围的不同,对结果的判断是否会有影响?

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2017-08-17 12:02 浏览 : 7685 回复 : 7
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抛砖引玉。

1:实验误差可以看中心点批次重复性如何。

2:我认为搅拌桨转速设定低水平250转,高水平300转,高低水平的差异过小了只有50转的差异(如果折算到大生产的转速,这两者的水平差异会更小),小差异的水平设计可能还没有实验误差对效应的影响大。没有硬性要求高低水平设定为多少,只是这样设计,有可能掩盖搅拌桨转对样品溶出等效应的影响。

3:调整为200-350转后,可能会变为显著因子(因为每个制剂的特殊性、粘合剂加入量不同、以及所选择效应的不同),这样有个好处,考察范围相对宽了,更好的预测搅拌桨转速的影响(为工艺调整和工艺放大提供充分的依据)。

2017-08-19 20:26
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1.确保,DOE之前,噪音降到合理的位置;

2.确保,DOE之前,所选的因子是显著的,这一点,务必要预先通过一些实验来筛选得到,而不是凭经验获得;

3.选择合适的响应;并不是,你选择的因子,在你选择的范围内,就一定对你选择的那个响应,有显著的关系;

4.如果你经历过第2步,关于操作范围的设定,不应该是一个问题;

最后,如果以上因素你都排除了,说明你的工艺真的robust!

2017-08-19 22:19
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如果单因素或者双因素,研究范围设置的宽一些,没问题,但是如果四个因子一起或更多,每个因子改变一点,加和起来,对实验结果就很大了,甚至过了,比如响应为溶出,因子为搅拌桨转速、加浆量和制粒后揉捏时间三个,如果每个因子都设很宽的范围,可能制粒就过了,成大球,实验失败了。研究范围太小,又会被实验误差掩盖,除非是非常显著的因子,或者将实验误差降至很低很低这个有点难度。

比如说实验结果没有显著因子,排除了实验误差大的可能性,是否可得到这样的结论:在我研究范围内,这些因子都不显著。我用通过回归分析得到的方程(响应优化器)算出一个最佳组合,然后进行验证实验。

还有如果实验误差确实很大,结果都不显著,但总有相对显著的,我该如何进行后续处理?通过数学的方法将误差算到因子里面?补充实验寻找最小误差?亦或推翻原有设计,重新来过?

@药品的未来 @shitou0307 

2017-08-20 11:16
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