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制剂技术

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关于湿法制粒放大生产时遇到的几个问题咨询,以及关于物料“可压性”的疑惑。

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冰心少年
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philfly

1.首先说压片机吧,影响压片硬度的因素主要有物料可压性,机器主压压力和单片的受压时间。物料先不谈,先谈设备。实验室是单冲压片机,我们实验室也有转速一般到40rpm已经很快了。车间是菲特P2020,具体楼主用的多少冲的我不知道,我假设是40冲,8万片/小时转速相当于冲台转速约33.3rpm。

单冲压片机压每片的用时是60s/40片=1.5s/片,菲特是60s/33.3转=1.8s/转,每转是40冲,每个冲的压片时间:1.8s/40片=0.045s/片。看到差距了没有?单冲压片机每片受压时间是车间设备的33倍!由于单冲每片挤压时间长,相同主压下,单冲的硬度肯定会更高。换个说法,想要同样的硬度,车间多冲压片机需要更大主机压力才行。这是还是相同物料的前提下。

我们一个品种实验室8冲压片机压片,转速30rpm没问题;去车间40冲压片机,6万片/小时,相当于25rpm,裂片的一塌糊涂。还有一个品种车间开到10万片/小时,有个别裂片,8万片/小时以下没问题。这都是一个道理。

2.物料问题。从显微图片看,车间的颗粒肯定是制的比实验室硬。我不知道楼主有没有检测车间样品溶出,感觉会变慢?颗粒过硬会导致可压性变差(个人经验),相同处方,我自己品种湿法制粒可压性良好,该流化床制粒压片直接裂片,流化床的颗粒硬很多。颗粒硬挤压时,两个颗粒间物质接触比较困难,需要更大外力先破坏颗粒才行。物质不接触哪里来的氢键啊,什么范德华力啊。

我建议你调整车间大设备参数,制出的颗粒与实验室相似。包括调整搅拌转速,制粒时间,加水量和速度等。只调整搅拌转速可能会简单些。我现在再实验室会做搅拌转速,制粒时间,加水量和速度等参数与颗粒性质(包括溶出)的关系,用于指导放大,可以有的放矢的调整大设备参数。其他设备也一样,比如压片机。所以现在我去车间交接,调整1-3次就可以了,不用再返回实验室做研究。

3.硬度问题,硬度这个参数保证脆碎度,包衣,溶出等没问题就行。在满足上述要求的前提下,可适当去配合机器进行调整,这样比较快。楼主这个压80N机器经常停机,说明主压太大了。要么降低压片速度(影响产能),可降低主压压力;要么改善物料可压性,也可降低主压压力。我个人建议优先采取后者的策略。

个人的一点体会,希望对你有用。


膜拜


2018-07-19 15:48 来自 Android客户端
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很有道理呢,我这两天又做了两组极端实验,又发现了一些新的问题,也算暴露出这个原来就存在的问题,在小规格时没有的现象,一到大规格时就充分暴露了,之前的问题是大规格样品制粒后很难压片,API仅做了过筛处理(4号筛),后面做了一组实验是将API打粉方式粉碎后,再过3号筛(粉碎后很黏筛,根本就过不下去4号筛)与辅料一起分散,然后使用之前同样的制粒参数和润湿剂量,制粒结束后,有很小的细粒子,细粉很多,压片时,可压性明显提高,片身没有擦痕,出片也很容易,但流动性变差了,自动填充时,几乎无法填满装量。目前这批样品的释放度正在测定,前一批样品的释放度很好,与参比一致。通过上述的比较,无法判断充分制粒或过度制粒是怎样的一个度,怎样把握好这个度呢。
2018-07-21 08:07
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很有道理呢,我这两天又做了两组极端实验,又发现了一些新的问题,也算暴露出这个原来就存在的问题,在小规格时没有的现象,一到大规格时就充分暴露了,之前的问题是大规格样品制粒后很难压片,API仅做了过筛处理(4号筛),后面做了一组实验是将API打粉方式粉碎后,再过3号筛(粉碎后很黏筛,根本就过不下去4号筛)与辅料一起分散,然后使用之前同样的制粒参数和润湿剂量,制粒结束后,有很小的细粒子,细粉很多,压片时,可压性明显提高,片身没有擦痕,出片也很容易,但流动性变差了,自动填充时,几乎无法填满装量。目前这批样品的释放度正在测定,前一批样品的释放度很好,与参比一致。通过上述的比较,无法判断充分制粒或过度制粒是怎样的一个度,怎样把握好这个度呢。
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很有道理呢,我这两天又做了两组极端实验,又发现了一些新的问题,也算暴露出这个原来就存在的问题,在小规格时没有的现象,一到大规格时就充分暴露了,之前的问题是大规格样品制粒后很难压片,API仅做了过筛处理(4号筛),后面做了一组实验是将API打粉方式粉碎后,再过3号筛(粉碎后很黏筛,根本就过不下去4号筛)与辅料一起分散,然后使用之前同样的制粒参数和润湿剂量,制粒结束后,有很小的细粒子,细粉很多,压片时,可压性明显提高,片身没有擦痕,出片也很容易,但流动性变差了,自动填充时,几乎无法填满装量。目前这批样品的释放度正在测定,前一批样品的释放度很好,与参比一致。通过上述的比较,无法判断充分制粒或过度制粒是怎样的一个度,怎样把握好这个度呢。
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