1、困难

     做了个BCS II类 pH依赖性的品种，大小问题一堆，团队很努力，克服了不少问题，六条曲线实现拟合且相似度很高，最后用各种F2因子都在80左右的生产批样品去做了预BE，没过。国外的文献上讲这个品种90%的人体绝对生物利用度，实际真不是那回事情，做了才知道啊。这个文献事件对我们的研发有误导，过程中有意地使自制品的溶出略高于参比制剂，以便于质量控制。

    挺折腾，回头对预BE的两制剂又做了一堆溶出，包括流通池的，没有不拟合的。也没有别的思路了，只能从一个理论上和体内过程相关的粒径指标来调整，再试一次预BE。难溶性药物的BE不易，想多了没意思，一切为了等效就对了。

2、收获

    及时早上预BE，没有临床来确认，做得再精细也是一种折腾。预BE不通过，关键的东西要调整，之前的认知还得刷新。

3、法规

    参比制剂的政策变数大，印象深刻，今年明确过一些品种不需要BE，比如维生素类，我们以为大势已定准备启动两个，刚去买了杂质对照品，结果最近听说这类品种不要一致性评价。政策真不靠谱！

“技术是壁垒，诚信才是基础，在国内这种浮躁的环境下，不免的再一次在心里打鼓，一致性评价会不会如同98版GMP认证一样，又是一次运动，最终变成一次性评价，从国家和整个行业的角度看，是行业洗牌了，制剂水平提高了，但是谁能保证通过之后的生产状况呢，能保证一致么？如同考驾照一样，证是拿到了，有多少马路杀手。”

所以说：药监部门以关键的溶出曲线抽查市场上流通的药品才是一致性评价的终极目标！