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制剂技术

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论坛首页  >  制剂技术讨论版   >  质量|溶出&BE|一致性评价
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有奖讨论:一致性评价过程中的困难和收获

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wannasmile

1、困难

     做了个BCS II类 pH依赖性的品种,大小问题一堆,团队很努力,克服了不少问题,六条曲线实现拟合且相似度很高,最后用各种F2因子都在80左右的生产批样品去做了预BE,没过。国外的文献上讲这个品种90%的人体绝对生物利用度,实际真不是那回事情,做了才知道啊。这个文献事件对我们的研发有误导,过程中有意地使自制品的溶出略高于参比制剂,以便于质量控制。

    挺折腾,回头对预BE的两制剂又做了一堆溶出,包括流通池的,没有不拟合的。也没有别的思路了,只能从一个理论上和体内过程相关的粒径指标来调整,再试一次预BE。难溶性药物的BE不易,想多了没意思,一切为了等效就对了。

2、收获

    及时早上预BE,没有临床来确认,做得再精细也是一种折腾。预BE不通过,关键的东西要调整,之前的认知还得刷新。

3、法规

    参比制剂的政策变数大,印象深刻,今年明确过一些品种不需要BE,比如维生素类,我们以为大势已定准备启动两个,刚去买了杂质对照品,结果最近听说这类品种不要一致性评价。政策真不靠谱!

“六条曲线实现拟合且相似度很高,最后用各种F2因子都在80左右的生产批样品去做了预BE,没过。”这个真的要和谢沐风老师讨论、讨论!

2018-04-16 16:52
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ssln1003

一、 困难

1、项目1  辅料与参比一致,各种工艺试下来,曲线对不上,后来终于说服领导换辅料,完美对上。BE成功后回想总结起来,其实前期对参比的药代动力学研究的不够,对于BCS1类、3类的真是可能条条大路通罗马,国内是过于小心了。

2、项目2  项目能查到明确的处方和量,曲线3条对的不错,一条F2总在42到50间,结合体内分析整个制剂部都评估对不上的曲线真的影响不大,但是迫于总负责人谨慎还是要对,工艺摸了个遍没有改善,处方领导又不想动,只能从辅料型号上着手了,其实最头疼的是项目负责人没权利,一开会这个领导这样,那个领导那样,到头来项目负责人变成了操作工,出问题了成了项目负责人了。

二、收获:

其实经历的困难许多许多,收获也很多,不只是技术上的,其实不管做什么,最终是落在人的人品和格局上,技术是壁垒,诚信才是基础,在国内这种浮躁的环境下,不免的再一次在心里打鼓,一致性评价会不会如同98版GMP认证一样,又是一次运动,最终变成一次性评价,从国家和整个行业的角度看,是行业洗牌了,制剂水平提高了,但是谁能保证通过之后的生产状况呢,能保证一致么?如同考驾照一样,证是拿到了,有多少马路杀手。


“技术是壁垒,诚信才是基础,在国内这种浮躁的环境下,不免的再一次在心里打鼓,一致性评价会不会如同98版GMP认证一样,又是一次运动,最终变成一次性评价,从国家和整个行业的角度看,是行业洗牌了,制剂水平提高了,但是谁能保证通过之后的生产状况呢,能保证一致么?如同考驾照一样,证是拿到了,有多少马路杀手。”

所以说:药监部门以关键的溶出曲线抽查市场上流通的药品才是一致性评价的终极目标!


2018-04-16 16:57
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zhj5028

BE豁免的事情是委托方自己在运作,我们也提出辅料需相同的质疑,但对方坚持申请豁免。我刚才查询了一下,确实有一家企业获得硬脂酸钙注册号。


2018-04-16 17:05
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我们发现虽然是同一个辅料,堆密度差别也不大,但是却极大影响了溶出,后来对比发现两者在介质中的分散体积不同,单位质量分散体积大的溶出效果好,分散体积小的溶出差。
2018-04-16 21:16
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