wannasmile

1、困难

     做了个BCS II类 pH依赖性的品种，大小问题一堆，团队很努力，克服了不少问题，六条曲线实现拟合且相似度很高，最后用各种F2因子都在80左右的生产批样品去做了预BE，没过。国外的文献上讲这个品种90%的人体绝对生物利用度，实际真不是那回事情，做了才知道啊。这个文献事件对我们的研发有误导，过程中有意地使自制品的溶出略高于参比制剂，以便于质量控制。

    挺折腾，回头对预BE的两制剂又做了一堆溶出，包括流通池的，没有不拟合的。也没有别的思路了，只能从一个理论上和体内过程相关的粒径指标来调整，再试一次预BE。难溶性药物的BE不易，想多了没意思，一切为了等效就对了。

2、收获

    及时早上预BE，没有临床来确认，做得再精细也是一种折腾。预BE不通过，关键的东西要调整，之前的认知还得刷新。

3、法规

    参比制剂的政策变数大，印象深刻，今年明确过一些品种不需要BE，比如维生素类，我们以为大势已定准备启动两个，刚去买了杂质对照品，结果最近听说这类品种不要一致性评价。政策真不靠谱！

zhj5028

BE豁免的事情是委托方自己在运作，我们也提出辅料需相同的质疑，但对方坚持申请豁免。我刚才查询了一下，确实有一家企业获得硬脂酸钙注册号。