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制剂技术

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论坛首页  >  制剂技术讨论版   >  QbD|DOE
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B_DOE(三、制剂工艺+DOE=?)

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楼主 summers1985
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这个帖子发布于2年零235天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

前面

http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/38973072;

http://pharmaceutics.dxy.cn/bbs/topic/38973343

内容不再多说,自行翻阅。

 

好了,今天的话题,什么样的过程适合用DOE来解决,什么样的过程不适合用DOE。




注:

1. 不再用各种教科书式的教学让大家云里雾里,尽量采用通俗语言,更贴近实际case的举例说明 ;

2. 原创,需要转载请联系我,标注本人信息,并注明转发论坛; 谢绝商业使用,谢谢。     


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2018-07-07 22:02 浏览 : 5151 回复 : 20
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楼主 summers1985
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先公布答案:

湿法制粒:不适合

干法制粒:适合

直接压片:适合

(注:这里不涉及对具体工艺参数的收集,比如压片机的转速、压力、进料速度等因素,这些见仁见智,可以通过集体讨论或者论坛搜索即可解决)


2018-07-07 22:03
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楼主 summers1985
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一、湿法制粒

这是个很古老的工艺。说起来简单,实际上在工业控制、放大上是最复杂的过程。一个湿法制粒的过程就涉及多个体系(固体、流体、热交换、液体架桥)的共存,可以说目前没有一本书能用数学的方式去阐述这个过程。常规我们能见到的无非是采用简单的线性放大、无量纲放大,深入些的无非采用一些模拟仿真手段(结合蒙特卡洛)去做。


为什么说这个过程不适合用DOE去做?

理由:过程的复杂性和实验的次数限制。上面那段,大家应该能大致理解:湿法制粒虽然在我们制剂工艺只是一个环节,但是它本身却是多个过程:预混、加液间混、加液后混的过程混合。

而湿法制粒,最容易被滥用DOE的就是把一个复杂的混合过程当做一个简单过程来处理。所以,失败却屡屡见到,但大部分把责任归于试验的误差、因子找的太少、操作人员的重复性差等等,似乎以上都解决,就能得到一个很好的方程,然后去预测想要的设计空间。


但是... 正确的做法呢?

我们回忆一下:每一个DOE的实验,其实我们都是针对一个过程,每个因子都有一个参数范围,然后去评价y。

那么,我们就应该把这个过程分解成3个DOE。 即:预混DOE,加液过程中DOE,加液后混DOE。 

而且每个DOE阶段,它的因子、因子参数范围是不一样的。比如,预混DOE,因子为搅拌桨、切刀(暂且算)、物料的加入量、物料加入顺序等; 加液过程DOE,除了上述因子外,还要加入液体的性质,比如液体的浓度、液体的量、(黏度、温度)、加液的时间。

请注意:预混DOE和加液DOE,它们相同的因子,比如搅拌桨、切刀,在不同的工艺过程中参数的范围是不一样的。

那么,问题来了,我们怎么可以无视以上这些而简单的用一个变量范围来评估一系列过程呢。



 

有朋友要问了,到底湿法制粒有没有可能性做DOE。

 

结论:有,可以做。前提是你得将它作为三个或者四个阶段去做(因为每个阶段的因子、因子的参数范围是不一样的),但是这样,从实验量来说,就多的非常离谱。但是,这却是最正确的做法。

所以,在湿法制粒小试阶段,依旧建议采用预实验+单因素的方式去做会更省事。(对于湿法制粒这种转移难度略大的工艺,小试当然做的越少越好了,反正相关参数也很难用线性、无量纲去放大,对吧,笑。。)


2018-07-07 22:15
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summers1985 编辑于 2018-07-07 22:20
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楼主 summers1985
summers1985
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2018-07-07 22:15
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