作者 | 知橙

来源 | 药闻社（ID：yaowenshe）

原以为缬沙坦原料药致癌事件，只是华海药业国际化进程的一个小插曲。但事件却朝着越来越不利的方向发展。

9月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布警示函，暂时禁止中国华海药业生产的所有原料药及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。

过去，华海药业一直被国内药企尊为中国制药出口企业的佼佼者，“华海模式”一度成为中国制药企业欲打开国际市场的模范榜样。美国这次针对华海药业所有原料药以及相关制剂的暂时禁入，虽然仍有重新放开的可能，但是当前中美贸易战背景下，能否放开，何时放开？这也为中国制药企业出口美国市场蒙上了一层阴影。

祸不单行

根据警示函，美国食品药品监督管理局（FDA）将原料药 (API) 制造商浙江华海药业（ZHP）置于进口警戒状态，要求浙江华海药业确定杂质产生的原因并完善其质量体系。此次警戒将禁止其所有原料药，以及使用其原料药生产的制剂产品进入美国市场。

此外，FDA还提醒制造商，他们有责任开发并使用合适的方法来检测杂质，包括当他们改变他们的制造工艺时。如果制造商检测到新的或更高水平的杂质，他们应该充分评估杂质，并采取措施确保产品对患者是安全的。

同日，欧洲药品管理局（EMA）也表示，发现中国华海药业没有遵守良好的生产规范，将不再授权该公司位于浙江临海市的制药工厂生产缬沙坦。EMA也在考虑对华海药业临海川南工厂生产的其他产品采取行动。

华海药业此前的公告显示，6月15日，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，发现并检定其中一未知杂质为亚硝基二甲胺（NDMA）。该杂质是缬沙坦原料药在正常生产过程中，使用现行注册工艺产生的微量杂质，该杂质含有基因毒性，但对人类致癌性证据有限。

公司从防范风险的角度考虑，决定主动召回在国内外上市的缬沙坦原料药，并与国内相关客户共同决定，主动召回使用公司缬沙坦原料药生产的在国内上市的缬沙坦制剂产品；7月6日，公司就出口缬沙坦原料药中检出微量NDMA杂质的情况向国内药监部门进行了报告；7月14日，华海药业发布了召回公司在美国上市的缬沙坦制剂产品的公告。

华海药业2018年半年度报告称，公司已根据当前客户反馈的产品库存及退货信息，预估了产品召回数量及所涉及到的运费、服务、仓储等费用及产品跌价影响，预计减少公司本期销售额16,986.93万元，减少净利润10,582.26万元。因缬沙坦事件可能产生的补偿费用需进一步跟客户进行协商，因此尚无法可靠估算。 ②后续可能发生的诉讼费用，目前暂无法预估。

相比之下，此次所有原料药以及相关制剂被禁，影响范围更大。

作为国内特色原料药和制剂出口的龙头企业，海外业务对于华海药业来说至关重要。华海药业2001年成立，2003年上市，总部浙江省临海市。公司原料药出口已经涵盖198 个国家，业务覆盖五大洲，拥有客户 430 多个，规范市场占有率超过 60%。

根据公开披露，该公司2017年以来已有超过10个产品的ANDA（即美国仿制药申请，申请获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）获批，过去几年中,华海缬沙坦、苯那普利、多奈哌齐、罗匹尼罗等多个品种的美国市占率达到30%以上。

就在8月底，华海药业公告称，又一个产品非诺贝特片的ANDA已获得FDA批准。

9月19日，浙江华海药业股份有限公司（以下简称“公司”）收到美国食品药品监督管理局（以下简称“美国FDA”）的通知，公司向美国FDA申报的托法替尼片的新药简略申请（ANDA，即美国仿制药申请）已获得暂时批准（暂时批准：指FDA已经完成仿制药的所有审评要求，但由于专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式）。

截至目前，公司在托法替尼片项目上已投入研发费用约1300万元人民币。但该产品需要在专利权到期并得到FDA最终批准后才能获得在美国市场销售的资格。

ANDA类药品属于未来有可能在美国销售的药品，但当前美国FDA本着对华海药业从严规范的态度，未来ANDA类药品能否在美国市场销售还是个未知数，毕竟仿制药的替代品多不胜数。

华海模式

成立于1989年的华海药业，在中国制药企业当中可谓一枝独秀。不同于大多数享受地方保护主义市场的国内药企，华海药业从一出生没多久就开始经历国际市场的检验，于中国医药在国际市场上很弱的话语权中，杀出一条血路。并成功创造出中国出口药企的“华海模式”。

“华海模式”最引人关注的地方就在于华海药业在美国所奠定的成功基础。

华海美国拥有成熟的高技术固体制剂仿制药研发、申报注册平台、完善的美国市场业务开拓、销售平台、已经成长为一个规范、高效和国际知名的专业仿制药公司, 成功地创造了“华海模式”。实现中国制药企业的4个第1：第1家制剂通过美国 FDA-CGMP 认证；第 1 家获得自主研发的仿制药文号 ；第1家在美国销售(处方)仿制药。

公司业务包括国内制剂、制剂出口、原料药及生物药四大板块，销售收入由 2007 年的 7.04 亿增长到 2015 年的 34.89 亿，2016年的40.93亿元，再到2017年的50亿元，再到2018年上半年的25.39亿元。从业务结构来看公司上市以来的发展可以分为两个阶段，第一个阶段是2005-2012 年，此阶段公司主要以特色原料药为主，逐步提高公司在普利类、沙坦类原料药的全球话语权 ;

与此同时，公司拓展国内制剂市场 ，布局制剂出口;第二阶段是2013年至今，此阶段以拉莫三嗪控释片获批并成功销售为标志，制剂出口实现突破。

按照国金证券也就是的统计，华海药业国内销售构成比例，虽然在向国内市场倾斜，但是2015年仍占到70%的比例。其中原料药和原料药相关制剂也占到了绝大比例。

公司公告2018年一季报,实现营业收入12.39亿元,同比增长9.69%;实现归母净利润1.62亿元,同比增长15.56%,实现扣非净利润1.42亿元,同比增长25.34%。2018年一季度由于汇率波动,导致比去年同期汇兑损失增加近3000万元,扣除汇率波动因素,扣非净利润增长超过50%;业绩符合我们预期。

美国制剂出口收入增长30%-40%,华海美国达到盈亏平衡。制剂出口迎来盈亏平衡点,预计全年美国公司将有望实现盈利,2018年将是公司海外制剂出口的重要拐点年。

很显然，突如其来的缬沙坦原料药致癌事件，不仅打破了华海药业多年以来的上升势头，也让未来的市场前景蒙上一层阴影。

华海祸不单行，不过希望可以渡过难关