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制剂技术

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中试后至验证批处方微调,符合2类变更,分析方法需要重新验证吗

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楼主 imlegendlp
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这个帖子发布于2年零128天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

一个品种,淀粉浆制粒,中试有不明显流动性问题,但是可生产合格产品。以中试批次完成分析方法学验证。

补充研究发现更改淀粉浆用量可明显改善颗粒性状、流动性。

验证批拟更改淀粉浆用量:淀粉变更1.5%,填充剂变更1.5%,制粒溶剂(水)变更2.8%。

属“已上市化学药品变更研究的技术指导原则”中的2类变更。

但是不知道这样的变更是否需要重新验证分析方法。

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2018-10-26 17:37 浏览 : 2572 回复 : 5
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zhigezhe
zhigezhe
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水的用量是可以有个范围的, 这样的话, 剩下两个加起来,就是一微小变更吧?一般这种变更程度,不做方法验证。 

2018-10-26 19:41
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楼主 imlegendlp
imlegendlp
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我个人是这样理解的:做分析方法验证的时候,与处方相关的主要是专属性、回收率等,配制空白辅料的时候2%的误差还是有可能的,所以1.5%的处方微调对方法验证产生影响的风险为低。未知这样可否说服审评老师,客户那边还是比较谨慎的。

2018-10-27 09:55
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楼主 imlegendlp
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2、辅料用量变更

下述辅料用量变更均按原处方单剂量理论重量计算,药物含量按标示量的100%计算。如片剂按原理论片重计,颗粒剂按原每袋理论重量计,软膏剂按原每支理论重量计,溶液剂按原每瓶理论重量计。当处方中辅料变更种类多于一种时,处方中辅料变更幅度总和以每种辅料变更量的绝对值累加计算,无论辅料用量是增加还是减少。例如,某药品处方由原料药A、乳糖、淀粉、硬脂酸镁组成,当乳糖量增加2.5%和淀粉量减少2.5%,或乳糖量和淀粉量同时增加2.5%,处方中乳糖和淀粉变更总量实际为原处方单剂量理论重量的5%。

2.1、具体变更情况及前提条件

2.1.1普通固体制剂

2.1.1.1崩解剂用量变更,以原处方单剂量理论重量计算,一般淀粉允许变更幅度为±6%(w/w),其他为±2%(w/w),无论其在制剂中是否同时具有其他功能,如一种崩解剂同时还可能是黏合剂。

2.1.1.2包衣液用量变更,以原处方单剂量理论重量计算,一般允许变更幅度为±2%(w/w),但包衣液组成不能变化。

2.1.1.3润滑剂用量变更,以原处方单剂量理论重量计算,一般硬脂酸镁、硬脂酸钙允许变更幅度为±0.5%(w/w),其他为±2%(w/w)。

2.1.1.4助流剂用量变更,以原处方单剂量理论重量计算,一般滑石粉允许变更幅度为±2%(w/w),其他为±0.2%(w/w)。

2.1.1.5片剂填充剂用量变更,以原处方单剂量理论重量计算,一般允许变更幅度为±10%(w/w)。对于治疗窗窄的药物,或低溶解性及低通透性药物,填充剂用量变更一般允许调整幅度为±5%(w/w)。

2.1.1.6制粒溶液体积发生变更,但其中固体物质总量没有改变,只调整了溶剂用量,如1%PVP溶液体积10L,可变为0.8%PVP溶液体积12.5L;或制粒溶液组成不变,用量允许变更幅度为±10%(w/w)。。

2.1.1.7删除着色剂或降低着色剂用量,删除或减少着色剂中的一种或多种组分。

上述处方中辅料变更种类多于一种时,处方中辅料变更幅度总和一般在10%以内。

以上摘自《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》

1. 首先是要界定是否属于2类变更。

2. 然后如果满足2类变更,不知道这个“对新处方进行相应研究”是否包括分析方法验证。

但是“对连续生产的三批样品按现行质量标准进行检验”我理解是不需要重新进行分析方法验证。

3. 然后就是《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》是2008年的指导原则了,未知是否有其他指导原则针对这种情况另有规定或者可供参考。



  • 已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)国食药监注[2008]242号 附件 20080613.doc(459.5k)
2018-10-27 10:20
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